가장 차가운 지점으로 증명하는 정제수 열수 살균

정제수 열수 살균 기록은 순환 배관 전체가 정해진 온도 이상에서 정해진 시간 동안 유지됐다는 것을 사이클마다 남기는 일이고, 기준점은 히터 출구가 아니라 배관에서 가장 늦게 데워지는 지점입니다. 탱크 온도가 충분히 높았더라도 그 지점이 목표에 못 미쳤다면 살균을 증명했다고 말하기 어렵습니다.

예시 구성에서는 열전대(두 금속의 접점으로 온도를 재는 센서)용 로거인 MadgeTech OctTemp2000과 HiTemp140 고온 로거로 지점별 온도를 같은 시계에 기록하고, 측정 전후 확인에는 Fluke Calibration 9142를 씁니다.

흔한 상황

탱크 온도 기록만으로는 왜 부족할까요?

살균 기록이 저장 탱크 온도계의 추세 화면뿐이라면, 가장 먼 사용점이나 새로 낸 분기 배관의 온도는 보여 줄 수 없습니다. 정기 검토에서 QA가 말단 온도를 물어도 내놓을 숫자가 없고, 사용점 미생물 결과가 경고 수준으로 나와도 살균이 제대로 됐는지 확인할 곡선이 없습니다. 이럴 때는 다음 적격성평가에 맞춰 말단까지 측정하는 것이 순서입니다.

물은 배관을 따라 흐르면서 열을 잃습니다. 그래서 흐름이 느린 분기와 밸브 몸체, 데드레그(물이 고이는 막힌 분기)는 늦게 데워지고, 유지 시간은 가장 차가운 지점이 목표 온도에 닿은 시각부터 계산합니다. WHO가 든 70 °C는 예시일 뿐이고, 목표 조건은 회사마다 근거를 갖춰 SOP에 정합니다.

물은 배관을 따라 흐르며 열을 잃습니다

말단까지 측정해야 하는 배관

• 살균 기록이 탱크나 히터 출구 온도 하나뿐입니다
• 유지 시간을 히터가 목표에 닿은 시각부터 계산합니다
• 데드레그가 어디 있는지 도면에서 계산해 본 적이 없습니다
• 살균 중 사용점 밸브를 열어 물을 흘렸는지 기록이 없습니다
• 온도 센서 교정 후 사이클 기록과 대조한 적이 없습니다
• 배관을 바꾼 뒤에도 살균 조건을 다시 확인하지 않았습니다

보온 공사나 사용점 이설 같은 작은 변경도 가장 차가운 지점을 옮겨 놓을 수 있습니다. 변경 뒤 재확인을 하지 않았다면 그 항목 하나만으로도 재측정 대상입니다. 위 항목 가운데 세 개 이상 해당한다면 아래 구성을 그대로 적용해 볼 만합니다.

WHO·EU 용수 GMP의 요구사항

• WHO TRS 1033 Annex 3 4.3.7: 정해진 시간 동안 70 °C 초과로 열 살균하는 방식을 예로 듭니다
• 8.2·8.5·8.6: 시스템의 모든 관련 부분에서 살균 효과 입증, 살균 기록 유지, 데드레그 측정·계산
• 11.3: 1단계 최소 2주, 2단계 추가 2주, 1~3단계 합계 최소 12개월
• 12.1·13.2·14.1: 연속 모니터링, 계측기 교정 프로그램, 정해진 간격(예: 연 1회) 검토
• EU GMP Annex 15(2015): 유틸리티 적격성평가와 주기적 재평가, 배관 변경 시 재측정

TRS 1033 Annex 3는 2021년에 TRS 970 Annex 2(2011)를 개정한 문서입니다. 1단계 동안에는 사이클마다 지점별 곡선을 남겨 가장 차가운 지점을 찾아내고, 그 뒤로는 그 지점을 중심으로 정기 재확인을 이어 갑니다.

배관 도면에서 고르는 측정점 여덟 곳

열전대는 배관 바깥 표면에 붙이고 보온재를 다시 덮습니다. 표면 온도는 물보다 늦게 오르고 낮게 나오기 때문에, 표면값으로 판정하면 결과가 보수적인 쪽으로 기웁니다. 가장 먼 사용점의 배출수를 HiTemp140으로 함께 재 두면 표면값과 물 온도의 차이를 한 사이클 안에서 비교할 수 있습니다.

목적에 따라 고르는 세 가지 구성

구성은 OctTemp2000 한 대로 시작하는 시작형, 여기에 HiTemp140과 9142를 더한 표준형, 계통마다 로거를 늘리는 확장형으로 나눌 수 있습니다.

1. 예시 조건: 순환 배관 1계통, 사용점 6곳, 데드레그 의심 분기 1곳, 필터 하우징 1곳
2. 표면 측정점 = 기준 1 + 먼 사용점 1 + 분기 대표 3 + 데드레그 1 + 필터 1 + 환수 1 = 8곳
3. OctTemp2000은 열전대 8채널이라 한 대로 8곳을 같은 시계에 기록합니다
4. 사용점이 더 많으면 사이클마다 측정점을 돌려 가며 연간 계획에 넣습니다

판정 온도와 유지 시간 계산

예시에서는 SOP 목표를 80 °C 이상 60분으로 잡았습니다. 판정 온도는 목표 80 °C에 불확도 여유 0.7 °C를 더한 80.7 °C이고, 유지 시간은 가장 늦게 80.7 °C에 닿은 지점의 도달 시각부터 셉니다.

유지 시간이 끝나는 때는 어느 한 곳이라도 80.7 °C 밑으로 떨어진 시각입니다. 사전 확인에서 얻은 보정값을 쓰면 여유를 줄일 근거도 생깁니다.

보고서 첫 장에는 최저 지점, 판정 온도 도달 시각, 유지 시간, 구간 최저 온도, 판정 결과를 한 줄로 적습니다. 측정점별 최소·최대·평균은 4 Secure에서 구간을 지정해 뽑고, 원본 파일과 그래프는 부록으로 붙이세요.

보고서 첫 장에는 판정 결과를 한 줄로

측정·재확인 주기와 4주 일정

• 적격성평가: 1단계 동안 매 사이클 측정하고, 사이클 보고서로 최저 지점을 특정합니다
• 정기 재확인: 연 1회 또는 SOP 주기로, 측정점을 돌려 가며 합니다
• 재측정: 배관 변경, 사용점 추가, 보온 공사 뒤에 변경관리 번호와 함께 합니다
• 부적합: 판정 온도 미달이나 유지 시간 부족이면 QA가 일탈 조사와 재살균을 판단합니다

열수 살균 측정에서 자주 막히는 곳

도입 비용 구조와 상담 전에 준비할 자료

• 처음 한 번: 로거, 열전대와 고정 자재, 드라이블럭, 소프트웨어, 측정 계획과 보고서
• 해마다: 로거·기준기 교정, 열전대 교체, 정기 재확인 측정
• 정할 것: 드라이블럭을 직접 둘지, 계통을 동시에 잴지 순서대로 잴지

• 정제수 배관 도면(사용점, 분기, 밸브, 필터 위치)
• 현재 살균 SOP(목표 온도, 유지 시간, 밸브 개방 순서)
• 최근 살균 기록과 미생물 시험 결과 추세
• 배관 변경 이력과 변경관리 번호
• 공정 온도 센서 위치와 교정 성적서
• 측정 가능한 살균 일정(측정 주간 후보)

관련 제품

• MadgeTech HiTemp140
• MadgeTech 4 Secure
• Fluke Calibration 9142

자주 묻는 질문

참고 자료

• WHO, TRS 1033 Annex 3 Good manufacturing practices: water for pharmaceutical use (2021)
• European Commission, EU GMP Annex 15 Qualification and Validation (2015)
• IEC 60584-1:2013 Thermocouples — Part 1: EMF specifications and tolerances
• MadgeTech, OctTemp2000 데이터시트
• MadgeTech, HiTemp140 제품 사양
• Fluke Calibration, 9142 Field Metrology Well 사양